Proč Ozempic nefunguje u části pacientů: vědci našli genetickou příčinu
Shutterstock.com
Proč Ozempic nefunguje u části pacientů: vědci našli genetickou příčinu
Až deset procent pacientů s diabetem 2. typu nemusí profitovat z léčby založené na hormonech GLP-1, mezi něž patří i léky jako Ozempic nebo Wegovy. Nový výzkum ukazuje na genetickou příčinu, která může zásadně ovlivnit jejich účinnost.
šéfredaktor
Tyto léky napodobují hormon GLP-1, jenž reguluje hladinu cukru v krvi – podporuje tvorbu inzulinu a zpomaluje trávení. V praxi se ale jejich účinek výrazně liší. „Vidím obrovské rozdíly v reakci pacientů a je velmi obtížné to předem odhadnout,“ říká endokrinolog Mahesh Umapathysivam z University of Adelaide.
Gen, který mění účinek léčby
Výzkumníci se zaměřili na enzym PAM a jeho genetické varianty. Ty se vyskytují zhruba u jednoho z deseti lidí a mohou narušovat aktivaci hormonů včetně GLP-1. U pacientů s konkrétní variantou p.S539W vědci zaznamenali paradox: vyšší hladiny GLP-1, ale slabší účinek.
„Navzdory vyšším hladinám jsme neviděli vyšší biologickou aktivitu. Tito pacienti nesnižovali hladinu cukru rychleji,“ vysvětluje Anna Gloyn ze Stanfordovy univerzity. Organismus tak vykazuje rezistenci vůči GLP-1 – k dosažení stejného efektu je potřeba více hormonu.
Směr k personalizované medicíně
Zjištění potvrdily i testy na myších a analýza klinických studií s více než 1 100 účastníky. Pacienti bez těchto genetických variant reagovali na léčbu výrazně lépe.
Výsledky otevírají cestu k cílenější léčbě. Genetické testy by mohly předem odhalit, pro koho bude terapie účinná. „Bylo by užitečné zjistit, zda genetické varianty vysvětlují slabou odezvu na nové GLP-1 léky,“ říká Gloyn. Do budoucna se nabízí i vývoj přípravků, které by tuto rezistenci dokázaly obejít.
